人類I型單純皰疹病毒(HSV-1)DNA通道蛋白的原子分辨率三維結(jié)構(gòu)。圖片創(chuàng)作：王國燕 馬燕兵

記者近日從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉，中國科大合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國家研究中心、生命科學(xué)學(xué)院劉云濤博士、畢國強(qiáng)教授與合作者利用冷凍電鏡首次解析了人類皰疹病毒基因組包裝的關(guān)鍵機(jī)制以及病毒的DNA基因組結(jié)構(gòu)，有助于預(yù)防和控制皰疹病毒引發(fā)的多種疾病，并有望改造皰疹病毒用于靶向治療。該研究論文于5月30日在線發(fā)表于《自然》雜志。

皰疹病毒是一類在自然界廣泛存在的病毒，在感染人體后能夠引發(fā)多種疾病，包括帶狀皰疹、出生缺陷、多種免疫系統(tǒng)疾病以及癌癥。皰疹病毒包括囊膜、中間體蛋白層、核衣殼和基因組四層結(jié)構(gòu)，其中核衣殼通常被視為一個正二十面體，其上有一個獨(dú)特的DNA通道，是病毒基因組進(jìn)出的地方。由于缺乏病毒基因組和衣殼DNA通道的高分辨結(jié)構(gòu)，人們對于病毒粒子的基因組包裝過程知之甚少。

在皰疹病毒生命周期中，最關(guān)鍵的過程之一就是將DNA剪切酶“召集”到衣殼獨(dú)特的DNA通道上，識別、包裝和切割雙鏈DNA，最終產(chǎn)生含有基因組的病毒粒子。當(dāng)病毒基因組在病毒衣殼內(nèi)裝滿后，會發(fā)出某種信號，從而切除冗余的DNA以完成組裝。研究人員建立了一套特殊算法，利用冷凍電鏡獲得了皰疹病毒衣殼上DNA通道的原子分辨率結(jié)構(gòu)以及大部分基因組的高分辨率三維結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)病毒基因組具有左手超螺旋的纏繞方式和一個無序核心，并揭示了病毒基因組包裝信號的傳導(dǎo)方式和基因組如何通過衣殼DNA通道。

該研究展示了皰癥病毒完整的非對稱結(jié)構(gòu)，獲得了第一個真核生物病毒的DNA通道原子模型，也是第一次探測到DNA在通道里的扭曲狀態(tài)。審稿人評論說：“作者采用最前沿的局部分類方法對皰疹病毒結(jié)構(gòu)的完美解析，堪稱高分辨冷凍電鏡三維重建的匠心力作。”

畢國強(qiáng)介紹，通過理解皰疹病毒DNA轉(zhuǎn)運(yùn)和基因組包裝信號獲取和傳遞的基本規(guī)則，一方面有望針對性地用于皰疹病毒引起的疾病的預(yù)防和控制;另一方面這些發(fā)現(xiàn)有助于對皰疹病毒進(jìn)行改造，使其成為更實用的載體工具，并用于腫瘤靶向治療或大腦神經(jīng)環(huán)路示蹤等。

該研究是中國科大合肥微尺度國家研究中心集成影像中心的又一里程碑式成果。經(jīng)過近10年發(fā)展，集成影像中心率先在國內(nèi)建立了完善的多尺度、多模態(tài)顯微成像的技術(shù)方法與平臺，并培養(yǎng)了多位掌握前沿交叉學(xué)科技術(shù)的青年科學(xué)家。(中國青年報·中青在線記者 王磊王海涵)

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